Associazione Malati Anemia Mediterranea Italiana

Un altro tormento

Raffaele Tannone — 2009-12-19T10:43:46Z

Un altro tormento

A differenza d'altri suoi amici a Mino non pesava il fatto di dover fare quella terapia ogni giorno anche se, lo ammetteva, era seccante, soprattutto il rito della preparazione. Prese così i quattro flaconi di medicinale che teneva nel frigorifero, le due fiale d'acqua distillata, la siringa e l'ago butterfly ed iniziò a sciogliere la sostanza secca medicinale con l'acqua, agitò accuratamente il preparato per eliminare qualsiasi residuo di medicinale non sciolto (non voleva che l'infusione gli procurasse quel fastidioso bruciore), ma quella sera Mino agiva lentamente e senza la minima voglia, d'altronde la giornata trascorsa all'ospedale lo aveva sfiancato. “Sono talmente pieno di buchi che mi sento un colapasta!” pensò sorridendo, e si apprestò a disinfettare la parte di coscia eletta a punto buono. Fortunatamente gli aghi che aveva ora erano molto sottili ed appuntiti. Quando era piccolo, Mino non aveva ancora in dotazione la macchinetta portatile e perciò la terapia per abbattere l'elevato livello di ferro depositato nel suo corpo, era eseguita per mezzo di iniezioni intramuscolari. Ricordò immediatamente la prima sera di quel soggiorno in colonia. Fu lì che imparò a mettere da solo, sottocute, il piccolo ago per la terapia. “Hai capito che furbacchioni i medici? Unire l'utile al dilettevole” pensò e punse senza difficoltà il punto. Assicurò l'ago con un pezzetto di cerotto ed avviò la macchinetta regolando la durata dell'infusione, 16 ore. Poi la guardò a lungo e la paragonò alla prima che ebbe in prestito dall'ospedale infantile. Madonna! Quella era grossa come una videocassetta e pesava anche come una videocassetta, e poi era scomoda da portare addosso. Si ricordò che la sua mamma (sempre lei, mamma dalle mille risorse!) gli fece una sorta di cinturone da sceriffo, di stoffa leggera, con due fondine di stoffa anch'esse, che era fissato in vita tramite pezzi di velcro e sopra il quale s'indossavano i pantaloni del pigiamino. Eh si, all'epoca Mino la terapia la faceva durante la notte…

Ora invece era tutto diverso! Innanzitutto le dimensioni della macchinetta, più piccola di un telefono cellulare, e poi, il rapporto con la terapia. “Se devo farla per forza, non mi deve limitare la vita” era stata da sempre la sua filosofia. Con la macchinetta attuale addosso Mino era andato in moto, ai concerti, in aereo, e a questo pensiero rise ricordando la paura che provò passando sotto il metal-detector…”E se mi fermano, io che diavolo gli dico? Non posso mica spogliarmi in mezzo all'aeroporto per far vedere loro com'è messo tutto l'ambaradan!”.

Fece anche caso al fatto che tutti i suoi amici si erano dimostrati molto interessati a quell'armamentario che si portava sempre in tasca. Il suo amico Marco lo chiamava il bombardone con ironici riferimenti a sostanze dopanti o proibite. Anche Mino scherzava con le sue medicine, non erano poche in fondo quelle che doveva assumere giornalmente, ad iniziare dalle vitamine per continuare con gli antiossidanti e per finire last but not least con l'insulina. Qui la sua memoria ricominciò a volare ed atterrò in una mattina di tanti anni prima, quando ricevette la telefonata dal caposala del reparto che gli annunciava una visita per la mattina seguente, in cui avrebbe iniziato la terapia insulinica. Il diabete aveva vinto sul suo corpo! Pianse quella domenica mattina Mino, pianse tantissimo, abbracciato a Leo, il suo adorato fratellone, che tentava in tutti i modi di consolarlo, ma la disperazione aveva ormai fatto breccia.

“Beh, spalle larghe” pensò come ridestato da un sogno “abbiamo sopportato anche questa botta”.

Neanche la comparsa del diabete aveva piegato la sua resistenza (ed il suo orgoglio) tant'è che spesso si ritrovava a prendersi in giro con quel giochino celo-manca-manca-celo che fanno tutti i bambini, con le figurine dei calciatori che hanno o no nel loro album; dopotutto i guai che la talassemia gli aveva regalato erano davvero tanti: cardiopatia, diabete, scarso sviluppo fisico, epatite C…”ma chi se ne frega, finché c'è la salute” rise ed uscì dal bagno per andarsi a sdraiare sul suo divano-letto. Accese il televisore per gustarsi il film che stava per iniziare. “Nooo, PHILADELPHIA noo, piuttosto mi dò una randellata sui denti!” fu il suo commento sarcastico e, mentre le immagini iniziavano a scorrere, spense il televisore, accese lo stereo e infilò nel lettore cd il disco del suo chitarrista preferito…Pat Metheny; spense l'alogena e si augurò “BUONANOTTE!”

Com'è iniziato.

Raffaele Tannone — 2009-12-19T10:31:54Z

Com' è iniziato.

Mino accese il walkman, regolò il volume e reclinò la testa. “Oggi sarà una lunga giornata!” pensò mentre le prime gocce entravano in circolo e, puntualmente, gli arrivava l'abbiocco. Non appena chiuse gli occhi un lampo lo investì e lo riportò davanti a quel grande piazzale che per tantissimi anni aveva percorso con la mamma, mano nella mano, prestando attenzione d'inverno a non scivolare su quei marciapiedi così in discesa. Si ricordava perfettamente la grande facciata rosa con quell'inserto di vetrate azzurre, le luci blu profonde e inquietanti che si vedevano attraverso le finestre in un'ala dell'edificio. C'era anche un omino che vendeva giocattoli che si metteva sempre sul muretto basso, prima dell'entrata. Un posto strategico visto che si trattava di un luogo popolato solo di bambini! “Adesso non è più così” pensò Mino. Per andare su in reparto prima si andava dritto e si girava a sinistra dopo la sala d'attesa… quella sala… che bella che era, con tutti i cartoni Disney dipinti sui muri. Poi, nel corridoio, c'era lo stanzino dove la mamma faceva la polizza (ricovero in regime di day-hospital N.d.A.) … chissà cos'era per lui la polizza. Ancora un po' più avanti, sulla destra c'erano gli ascensori ed al terzo piano, proprio di fronte agli ascensori, c'era la porta del reparto. E lui lì ci ritrovava i suoi amici, bambini che come lui si sottoponevano ogni tre settimane a quelle cure così difficoltose. “Ma che ne sa la gente di quello che ho passato io da piccolo”. Ora non ci faceva più caso Mino perché era la sua vita, ma allora, da bambino, ci pativa e parecchio. Non poter giocare a pallone con i suoi compagni di scuola o scorazzare in bici con i suoi amici del palazzo, solo perché era più debole e gracile di tutti gli altri. Si ricordava della mamma che spiegava ai maestri di scuola la sua situazione e questi che lo accarezzavano sulla testolina dicendo “povero piccolo”.

Aprì gli occhi per un attimo e guardò l'orologio. “Cristo, sono passati solo dieci minuti” e li richiuse.

Un altro lampo lo proiettò già vestito col pigiamino sul piccolo lettino, dove un signore col camice bianco che profumava di bucato gli stava ascoltando il cuore. Ma la mamma dov'era? Ah già, le mamme le facevano uscire dal reparto fintanto che non venivano messe su tutte le trasfusioni. E si ricordava bene Mino delle urla dei bimbi che volevano la mamma o il papà vicino, perché ciò che stava accadendo loro era qualcosa di terribile. Adesso i ricordi di Mino erano confusi… sentiva una musica. Ma non c'era musica all'epoca in reparto, quindi… Si svegliò di soprassalto “uff… il cellulare, che palle!” Dopo una breve conversazione Mino si risistemò sulla poltrona pensando per un attimo che non sarebbe più riuscito a riprendere il filo dei ricordi, ma si sbagliava… eccolo lì, infatti, disteso sul lettino con l'ago in vena, il polso bloccato da una grossa striscia di cerotto per evitare che il braccio si muovesse e l'ago andasse fuori vena, “sennò ti dobbiamo fare un altro buco” era la giustificazione delle infermiere. “Metodi quasi nazisti” pensò, ma allora non lo poteva sapere che tutto era fatto per il suo bene, anzi, per la sua vita stessa. Si ricordava di un particolare curioso: durante la trasfusione, la mamma, che chiacchierava con le altre mamme, gli faceva il solletico sotto i piedini, leggero leggero, con la punta dei polpastrelli, quasi un rito calmante, lenitivo e soporifero. Difatti il sonno non tardava ad arrivare! Ah, la mamma, quante ne inventava per fargli passare quelle ore così strazianti. Mino ricordava bene che non si trattava solo della trasfusione in sé ma era tutta la giornata ad essere di merda! S'iniziava al mattino con il controllo dell'emoglobina – 1° buco; poi la trasfusione – 2° buco e, dopo due o tre ore di sofferenza (all'epoca Mino aveva circa sei anni) si aspettava un'altra ora per fare il controllo dell'incremento dell'emoglobina – 3° buco! Questo da più di 30 anni… era chiaro come le sue braccia ora a 35 anni assomigliavano a quelle del peggior tossico! Però c'era anche il lato bello di quelle giornate. Dopo la trasfusione tutti i bambini si riunivano in una sala dove i tavoli formavano un unico grande tavolo e lì disegnavano, chiacchieravano e passavano in allegria un'oretta in attesa del pranzo e non di rado assistevano dalle finestre, all'emozionante atterraggio dell'elicottero del servizio di eliambulanza, sulla pista del vicino ospedale traumatologico.

“Se lei ne vede la necessità, io non la vedo”. Così aveva risposto un medico alla mamma di Mino dopo che, preoccupata per il pallore, l'inappetenza e l'astenia del suo piccolo, aveva richiesto un'analisi del sangue. Fu allora che scoprì d'essere portatrice sana d'anemia mediterranea, così come il marito e che Mino era talassemico. I ricordi di Mino fecero un ulteriore balzo indietro, verso momenti difficili per lui ma difficili soprattutto per i suoi genitori. Momenti fatti di mancanza di sangue, di trasfusioni fatte di sera tardi se non di notte, e papà e mamma con le lacrime della disperazione per ciò che loro ed il loro piccolo stavano patendo. Gli vennero in mente anche i racconti del papà, che insieme con altri papà bloccò l'entrata del reparto per protesta e per essere ascoltati. “Quante ne hanno passate anche loro” pensò, “ora sono anzianotti e lotto io al posto loro, giacché le difficoltà si sono trasferite dal campo sanitario a quello sociale”. Piano piano Mino aprì gli occhi, disturbato dal tramestio che avveniva in sala. Erano arrivate altre persone che si sottoponevano a trasfusioni e quando udì un'anziana signora affermare che erano già tre anni che faceva quella vita, un sorriso gli affiorò sulle labbra. “Almeno tu da piccola hai vissuto in salute” pensò, e si ritrovò di nuovo circondato di camici, solo che stavolta erano verdi e c'era una fortissima luce in mezzo al soffitto. Fu istantaneo il collegamento a quando lo operarono per togliergli la milza! Quanto aveva sofferto durante il risveglio dall'anestesia e mentre i punti di sutura si asciugavano. Un'amica di famiglia era andata a trovarlo un paio di giorni dopo portandogli in dono un libro: . Si ricordava nettamente che ci mancò poco che gli saltassero i punti, dal tanto ridere che fece, leggendo le avventure di quella peste, così come si ricordava della sorpresa che ebbe nel vedere i beniamini della sua squadra di calcio preferita aggirarsi tra i piccoli ricoverati e portar loro un po' di gioia e qualche regalino. Aveva lì, attorno al suo lettino, il portiere, l'allenatore, il giovane difensore che tanti cuori di tifose ragazzine faceva palpitare, l'altro difensore dal volto rovinato dai segni di una malattia (anche i campioni si ammalano!). Che giornata fu per Mino … conservava ancora la foto ufficiale della squadra con tutti gli autografi che il portierone Campione del Mondo gli regalò in quel giorno, anche se ora Mino simpatizzava per l'altra squadra cittadina.

A questo punto si svegliò definitivamente e gli venne voglia di un caffè, ma come poteva fare? Era seduto in poltrona con quell'impiccio e, nonostante potesse camminare, non poteva certo passeggiare per i corridoi con la piantana reggisacche. Gli venne in aiuto un'amica arrivata durante il suo sonno. “Ti ho visto dormire e non ti ho svegliato” disse Titti. “Stavo sognando di quando ero di là al terzo piano”. Titti sapeva bene di cosa parlava Mino giacché anche lei era talassemica! “Ti ricordi le colonie?” gli chiese lei… Questa frase fu per lui uno spintone verso i suoi dodici anni, quando lo staff medico organizzò un soggiorno in una colonia di una cittadina rivierasca. Ecco il treno con tutti i suoi amichetti a bordo, le raccomandazioni di tutti i genitori, l'emozione di lasciare casa per la prima volta da solo. I suoi ricordi adesso turbinano in un vortice velocissimo, fatto di episodi esilaranti, momenti di discussioni, gite, partite di pallone con altri ragazzini. Oggi Mino conosce il perché di quelle colonie, ma all'epoca era divertimento puro. Contemporaneamente però, nella memoria gli si aprì una finestra che lo fece sussultare perché si ricordò di tutti i suoi amichetti che non c'erano più da molto tempo. Quanti amici aveva perso durante gli anni? Tanti, troppi, non ne ricordava neanche il numero, ma i nomi e le facce se le ricordava benissimo. Automaticamente pensò al primo. Quel giorno sua mamma era strana, aveva il volto scuro, sembrava arrabbiata ma non lo era… doveva dire al piccolo Mino che il suo migliore amico, il suo compagno di giochi era morto! Che terribile bastonata fu… ricordò che quando glielo disse lui barcollò e il mondo prese a girare vorticosamente… gli venne anche da vomitare. Da quel giorno e per 30 lunghissimi anni le spalle di Mino sopportarono una serie infinita di bastonate di tale portata. “Andiamo incontro all'estinzione della specie” pensò cinicamente finendo di sorseggiare il caffè e guardando la sacca di sangue. Era quasi finita ma ce n'era ancora una piena da fare. “Beh, vuol dire che mi farò un'altra ora di nanna, tanto oggi non mi passa più” e si risistemò comodo sulla poltrona. Con il secondo pisolino i ricordi si spostarono agli anni della scuola media, perché delle elementari francamente non ricordava molto, se non episodi a flash o i volti delle maestre. Dalle medie in poi invece i ricordi erano nitidi: sempre esonerato in educazione fisica, compiti non eseguiti o lezioni trascorse in distrazione totale, in ogni modo sempre scusato a causa del suo stato di salute.

Di ciò aveva sofferto anche nell'età in cui le ragazzine non sono più tanto indifferenti ai ragazzini, e l'aspetto fisico la gioca da padrone. Già, l'aspetto… e per un attimo soltanto invidiò tutti coloro i quali erano nati sani, dato che a lui piaceva la Formula Uno, il Motociclismo, il Football Americano e qualsiasi altra attività dove fosse richiesta una notevole stazza (non ultima l'attività dei buttafuori da discoteca). Comicamente si ricordò di due episodi distinti: il primo riguardava la visita di leva al distretto militare, dove per due giornate fu deriso dai suoi teorici commilitoni… i quali accusarono il colpo quando lui, con il foglio di congedo illimitato già in mano li apostrofò “comunque, piccolo o no, io ve ne batto dodici già da oggi” facendo loro il militaresco segno della stecca, ed il secondo riguardava la prima volta che un suo caro amico lo portò a passeggio in sella ad una moto di grossa cilindrata. Ancora ricordava il terribile crampo che lo assalì al solo divaricare le gambe per sedersi sulla sella. Un sussulto di risa lo colse mentre ricordò come lo apostrofarono gli altri amici vedendolo in sella: “Sembravi una bandierina, dietro Marco” oppure “se guardi il giubbotto di Marco ha ancora i segni delle tue unghie!”. Che fetenti pensò, ma subito dopo fu ben contento di essere circondato, ora, da amici sani che gli volevano veramente bene.

“Mino hai finito” disse l'assistente togliendogli l'ago.

“Menomale và! Anche oggi è andata”. Guardò l'orologio alla parete che segnava le 14 e si preparò ad attraversare tutto l'ospedale, fino al parcheggio dove aveva lasciato l'auto, al mattino di quella normale giornata di trasfusione.

"Dai diritti costituzionali ai diritti esigibili"

Raffaele Tannone — 2009-12-08T01:36:07Z

Cari amici,

è con molto piacere che vi comunichiamo che è stata pubblicata la nuova guida sulla disabilità "Dai diritti costituzionali ai diritti esigibili". Questa breve guida nasce dalla collaborazione tra Associazione Crescere - sezione Bologna, Associazione Prader Willi - Regione Calabria e Centro Nazionale Malattie Rare e si pone l'obiettivo di agevolare una più facile e completa consultazione delle leggi vigenti in materia di tutela dei diritti dei disabili.

Vi invitiamo a consultare la guida sul sito del CNMR all'indirizzo http://www.iss.it/cnmr/, in home page nella sezione "In rilievo". (Ndr link diretto)

Con l'augurio che questo nostro contributo possa essere un valido e importante strumento per quanti sono coinvolti nel mondo delle malattie rare e della disabilità, cogliamo l'occasione per porgere a tutti Voi i nostri più sentiti Auguri di Buon Natale e Felice Anno Nuovo .

un caro saluto Domenica e collaboratori

Dr.ssa Domenica Taruscio
Direttore Centro Nazionale Malattie Rare
Istituto Superiore di Sanità
Viale Regina Elena, 299
00161 Rome - Italy

Rinnovo Comitato direttivo

Raffaele Tannone — 2009-12-06T10:32:22Z

In data 08 Novembre 2009 ci sono state le elezioni per il nuovo Comitato Direttivo. Il nuovo comitato a poi confermato la carica di presidente nella persona di Catia Bersanetti e definito i ruoli per i nuovi membri.

Ad oggi il nuovo Comitato Direttivo è così composto:

Presidente: Catia Bersanetti
Vice Presidente: Andrea Tetto
Segretario: Daniela Rapetti
Tesorerie: Raffaele Tannone
Consigliere: Rocco Corvaglia
Consigliere: Michele Corcella
Consigliere: Iva Marando
Consigliere: Claudio Esposito
Consigliere: Bartolomeo La Porta

Contatti

Raffaele Tannone — 2009-12-04T02:18:14Z

CONTATTI

Se vuoi contattarci puoi scriverci a questo indirizzo:

Associazione A.M.A.M.I.
Via Pio La Torre, 3
10042 NICHELINO (TO)
Tel. 011 - 627.40.09

oppure puoi scriverci una mail:

Nominativo	Carica	Indirizzo di posta
Catia Bersanetti	Presidente	catia.bersanetti@amamionlus.it
Andrea Tetto	Vice Presidente	andrea.tetto@amamionlus.it
Daniela Rapetti	Segratario	daniela.rapetti@amamionlus.it
Raffaele Tannone	Tesoriere & WebMaster	raffaele.tannone@amamionlus.it
Rocco Corvaglia	Consigliere	-
Michele Corcella	Consigliere	-
Iva Marando	Consigliere	-
Claudio Esposito	Consigliere	-
Bartolomeo La Porta	Consigliere	-

Emoglobinopatie

Raffaele Tannone — 2009-12-04T01:40:09Z

Emoglobinopatie

Le emoglobinopatie sono situazioni di emoglobine difettose dovute alla scarsa produzione di proteine da parte dei geni o alla totale inoperosità di questi ultimi. Esistono diversi tipi di emoglobine, che andremo ora a conoscere:

Emoglobina A - E' il nome della normale emoglobina in persone sane

Emoglobina S - Prodotta da geni che sono stati colpiti da una mutazione definiti “falciformi”, è di fatto una mutazione della precedente emoglobina Emoglobina C - Altra forma di anomalia dell'emoglobina A, è piuttosto diffusa nelle popolazioni di discendenza Africana

Emoglobina E - Questa varietà di emoglobina comune in popolazioni di discendenza Asiatica crea rari e leggeri problemi. Un'eccezione importante è il caso in cui si sia ereditato l'emoglobina in questione e la talassemia BETA

Emoglobina F - Questa è l'emoglobina prodotta dal feto prima della nascita e proviene da un gene completamente diverso da quelli che la producono dopo la nascita

I geni dell'emoglobina F sono comunque in stretta relazione con quelli dell'emoglobina A poiché dopo la nascita i geni F spariscono completamente, anche se può succedere che alcune persone continuino a produrre piccole quantità di emoglobina F per il loro fabbisogno organico.

Talassemie

Le talassemie sono dei difetti genetici in cui l'emoglobina è prodotta in quantità inferiore del solito. I geni sono difettosi in termini di quantità di emoglobina prodotta, ma la qualità è normale. Le talassemie sono un complesso gruppo di difetti riguardanti la struttura delle molecole dell'emoglobina e dei geni.

Sindromi “falciformi”

E' una serie di difetti con la comune caratteristica di avere tutt'al più un solo gene funzionante. Ne fanno parte:

Morbo delle cellule falciformi - Si riferisce alla condizione in cui una persona ha ereditato due geni produttori di emoglobina S, uno per genitore. Questo è il caso più frequente e, tempo addietro era riferito all'anemia falciforme. Questo termine è stato largamente utilizzato sino ad identificare questo tipo di malattia, che è la più lieve di tutte le ben più gravi e devastanti forme. Alcuni pazienti non hanno pressochè disturbi mentre altri sono totalmente inabili e, sebbene si abbiano delle idee circa le cause della complessità delle forme, la maggior parte dell'eterogeneità rimane sconosciuta. L'emoglobina di questi pazienti può essere determinata tramite un'apposito esame di laboratorio chiamato “elettroforesi”. La loro emoglobina primaria è del tipo S ma in alcuni casi si possono trovare piccoli accumuli delle altre due emoglobine. Rimane comunque ben definito il fatto che questi pazienti non hanno un'emoglobina normale.

Talassemia BETA-falciforme - In questo caso il paziente ha ereditato un gene per l'emoglobina S da un genitore, ed un gene BETA-talassemico dall'altro. La gravità di questo caso è determinata in gran misura dalla quantità di emoglobina S prodotta dal gene BETA- talassemico (questo gene infatti produce emoglobina S, ma in quantità non sempre sufficienti). Se il gene non produce emoglobina normale la condizione di talassemia BETAo è simile al morbo falciforme. Alcuni pazienti hanno il gene che produce una piccola quantità di emoglobina normale originando la talassemia BETA+, la cui gravità viene smorzata quando alcune piccole quantità di emoglobina vengono prodotte dal gene BETA talassemico+. La talassemia BETA/falciforme è la più comune sindrome riscontrabile nelle popolazioni di discendenza Mediterranea (Italiani, Greci, Turchi) e le elettroforesi dimostrano che i pazienti affetti da talassemia BETAo/falciforme non hanno alcun accumulo di emoglobina normale, al contrario dei pazienti affetti da talassemia BETA+/falciforme che presentano accumuli dipendentemente dal grado di funzionalità del gene BETA+ talassemico.

Emoglobina SC - I pazienti con emoglobina SC hanno ereditato un gene per l'emoglobina S da un genitore ed un gene per l'emoglobina C dall'altro. L'emoglobina C è un'emoglobina anormale che può interferire con l'emoglobina S, producendo alcune delle anormalità riscontrate nei pazienti affetti dal morbo falciforme. In media i pazienti con emoglobina SC hanno sintomi più moderati rispetto a quelli affetti dal morbo falciforme. Questo comunque in media, poiché alcuni pazienti con emoglobina SC soffrono di disturbi ugualmente gravi come quelli con il morbo falciforme. Esistono anche altre sindromi che implicano l'emoglobina S ma sono meno comuni della maggior parte dei casi di quelle sopra citate.

Altre emoglobinopatie

L'emoglobina E è una delle più comuni varianti di tutte le emoglobine sulla terra. Il suo gene è il più difuso tra le popolazioni di stirpe del S.E. Asiatico, Cambogia, Vietnam e Thailandia. La combinazione tra emoglobina E ed emoglobina A è innocua ed i pazienti con due geni E hanno una lieve forma di anemia e pochi altri disturbi. La cobinazione tra l'emoglobina E e la talassemia BETA, invece, produce una grave forma clinica con una marcata anemia. Questa condizione è molto simile alla talassemia INTERMEDIA.

Terapia Genica

Raffaele Tannone — 2009-12-04T01:38:32Z

Trascrizione di un Articolo pubblicato sul numero Marzo 2005 del Periodico "Il Rosso & il Bianco", edito dall'Associazione Piera Cutino di Palermo, a firma della dr.ssa Rosalba Di Marzo e della dr.ssa Santina Acuto, Dirigenti Biologhe presso l'Unità di Ricerca "Piera Cutino" - div. Ematologia II - Osp. V. Cervello - Palermo.

NEW YORK - PALERMO: GEMELLAGGIO TRA CENTRI DI RICERCA

Esperimenti di Terapia Genica nelle Cellule Staminali di Pazienti Talassemici

Per molti anni diversi laboratori hanno cercato una cura definitiva alla talassemia attraverso la terapia genica, vale a dire attraverso la correzione genetica delle cellule staminali del midollo osseo.

Ci sono parecchie ragioni per cercare quest'approccio. Prima di tutto, la B-talassemia, come tutti sanno, è un disordine genetico causato da numerose mutazioni, la maggior parte delle quali sono ora note, che provoca la mancata o diminuita sintesi dell'emoglobina. La seconda ragione è che il gene della B-globina è piuttosto piccolo, anche se complesso nella sua regolazione, ma oggi certamente ben conosciuto, e pertanto offre prospettive di successo nell'approccio genetico. La terza ragione è che non ci sono terapie che siano definitivamente curative da offrire ai pazienti affetti da questa malattia, se non il trapianto di midollo osseo da donatore.

Anche se questo trattamento può avere successo, c'è il rischio di serie complicanze immunologiche, inoltre è difficile trovare un donatore compatibile.

Nonostante nell'ultimo decennio si siano ottenuti enormi successi nel trattamento di questa malattia, grazie alle terapie trasfusionali e alla terapie chelanti (quelle che eliminano l'accumulo di ferro negli organi e nei tessuti dei politrasfusi); si tratta comunque sempre di terapie croniche, ben lungi dall'essere la cura definitiva.

Per questo motivo si sta cercando di prelevare le cellule dal paziente stesso, correggere il difetto genetico introducendovi il gene sano della B-globina, e poi reimpiantare definitivamente queste cellule nel paziente.

ALCUNI PROBLEMI

Per la realizzazione di questa procedura è necessario affrontare e risolvere alcuni problemi:

Avere un metodo efficace e sicuro per l'introduzione del gene nelle cellule; per questo scopo oggi si usano esclusivamente vettori virali;
Definire le cellule che devono essere geneticamente modificate; per la cura della B-talassemia queste cellule sono le cellule staminali del midollo osseo;
Avere la certezza che i geni, una volta introdotti nelle cellule staminali, funzionino, sufficientemente per determinare un effetto terapeutico e correttamente, vale a dire siano attive solo nelle cellule eritroidi che generano i globuli rossi del sangue.

Per il trasferimento di geni nelle cellule umane, oggi si usano vari virus modificati mediante l'eliminazione delle sequenze patogene e resi incapaci di moltiplicarsi. Questi virus modificati sono definiti vettori virali.

Il vettore che ha dato migliori risultati per il trasferimento dei geni della B-globina è quello lentivirale.

Il prof. Sadelain che dirige il laboratorio di Genetica Umana presso il Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di New York, ha sviluppato uno di questi vettori chiamato TNS9. Il DNA del vettore contiene pochissime sequenze virali poste ai lati, quelle indispensabili per ottenere il trasferimento, e nel mezzo contiene il gene della B-globina umana e tutte le sequenze necessarie per farlo esprimere adeguatamente.

Questo vettore è stato con successo introdotto nelle cellule staminali del midollo osseo di topi talassemici. Il modello del topo è utile per gli esperimenti di laboratorio, perché ha cellule staminali simili a quelle dell'uomo e produce il sangue con un processo simile al nostro. Il vettore TNS9 è stato in grado di produrre emoglobina umana nel topo talassemico, incrementando notevolmente la produzione d'emoglobina e quindi correggendo l'anemia.

I risultati di questi esperimenti, peraltro confermati da un altro gruppo di ricercatori statunitensi che hanno usato un vettore virale molto simile al TNS9, sono molto importanti perché dimostrano che la stesura di un protocollo clinico di terapia genica non è più una chimera com'era considerata qualche tempo fa.

DALL'ANIMALE ALL'UOMO

Per passare dagli animali di laboratorio all'uomo, il protocollo clinico dovrà ottenere l'autorizzazione dall'FDA (l'Autority che in America dà il via all'utilizzo dei nuovi farmaci e alla ricerca applicata ai pazienti). Dal punto di vista strettamente burocratico questa sarà la parte più difficile, perché l'FDA è poco incline a concedere autorizzazioni non supportate da ottimi risultati di laboratorio, e perché le richieste di documentare i passi della ricerca sono estremamente esigenti.

Prima di procedere a sperimentare sull'uomo sarà necessario riprodurre gli stessi esperimenti fatti sul topo, anche sui Primati non umani, cioè sulle scimmie.

Il prof. Sadelain ha già avviato, in collaborazione con un gruppo di ricercatori di Washington, gli esperimenti sulle scimmie. I risultati finora ottenuti si riferiscono al gene umano nelle cellule del topo, ma per quel che riguarda il gene umano nelle cellule umane, non abbiamo una risposta certa; per questo motivo è importantissimo avere anche un sistema che, in provetta, permetta di saggiare questo vettore nelle cellule dei pazienti.

Da cellule staminali del midollo osseo prelevato dai pazienti, è possibile riprodurre in provetta tutti i processi biologici di maturazione di queste cellule fino ad arrivare a produrre globuli rossi maturi. Questo sistema prende il nome di “coltura primaria eritroide in fase liquida” ed è già utilizzato nel nostro laboratorio.

Per questo motivo è stata avviata una collaborazione con il prof. Sadelain: abbiamo selezionato e congelato le cellule staminali del midollo osseo di quindici pazienti talassemici seguiti nel nostro Centro e di cinque donatori normali. Lo scorso gennaio ci siamo recate a New York presso il laboratorio del prof. Sadelain e abbiamo iniziato i primi esperimenti di trasferimento genico nelle cellule umane usando il vettore TNS9. Le cellule staminali di quattro campioni di pazienti e di due campioni di normale sono state “trasdotte” cioè sono state messe a contatto con il vettore in opportune condizioni. Dopo 24-48 ore queste cellule sono state cresciute in terreni particolari che determinano il loro differenziamento o in senso mieloide (cioè sviluppano le cellule bianche del sangue), o in senso eritroide (cioè vanno a terminale differenziamento fino a produrre globuli rossi).

PERCHE' L'ESPERIMENTO

Lo scopo di questo esperimento è di dimostrare:

Se è avvenuto il trasferimento del vettore all'interno delle cellule, cioè se il gene terapeutico si è inserito stabilmente nel loro DNA;
Quanto questo gene sia in grado di esprimersi, cioè di produrre emoglobina;
Se questo gene è espresso correttamente solo nelle cellule della linea rossa;
Se è corretta l'anemia nelle cellule umane in coltura.

I risultati che abbiamo ottenuto hanno dimostrato che, in effetti, il vettore TNS9 è stato trasferito efficientemente nelle cellule staminali e si è inserito stabilmente nei cromosomi di queste cellule. Gli esperimenti sono ancora in corso per verificare se questo vettore si è espresso correttamente e se è stato in grado di correggere l'anemia; ma i primi risultati sono già molto promettenti.

Questi esperimenti sono stati possibili grazie alla disponibilità dei nostri pazienti talassemici che hanno accettato con grande entusiasmo di donare il midollo osseo.

Un sentito ringraziamento va anche all'Associazione Piera Cutino, alla Associazione Bambino Emopatico di Caltanissetta e alla Ditta ……… di Catania, per avere finanziato questo progetto.

Rosalba Di Marzo, Santina Acuto Dirigenti Biologhe presso l'Unità di Ricerca "Piera Cutino" Div. Ematologia II - Osp. V. Cervello - Palermo

Nascita

Raffaele Tannone — 2009-12-04T01:36:35Z

CHI SIAMO

L'Associazione Malati Anemia Mediterranea Italiana (A.M.A.M.I.) nasce a Torino il 13 Novembre 1997.

Fondata da un gruppo di persone che credono fermamente nel lavoro di squadra, che vedono l'associazione non come una istituzione fine a se stessa, ma come un punto di incontro per tutti coloro, malati e non, che intendono lavorare.

Ci siamo sempre chiesti in tutti questi anni cosa ci aspettavamo da un'associazione.

Noi crediamo che un'associazione di malati di talassemia debba lavorare sulle necessità piccole e grandi dei propri iscritti, sulla tutela dei diritti, sulle migliori cure disponibili, coinvolgendo il più possibile chi, come noi, vive la quotidianità di questa malattia.

Le mete da raggiungere sono tante e il tempo che ognuno di noi può mettere a disposizione è veramente poco, perciò occorre impiegarlo bene, finalizzando i progetti e cercando sempre nuove risorse.

La nostra forza nell'ottenere null'altro di ciò che ci spetta è quella di non disperderci, di lavorare insieme per raggiungere ora una vita migliore e un domani la guarigione.

Con questo spirito nasce A.M.A.M.I. e vorremmo che continuasse a crescere nell'impegno e rispetto reciproco, perchè se tutto ciò dovesse venire meno, l'associazione non avrebbe più senso di esistere e tutti perderemmo qualcosa.

IL CONSIGLIO DIRETTIVO - Maggio 1998